Фармакокинетика. При приеме внутрь спирт
этиловый быстро всасывается в желудке (до 20%) и тонком кишечнике (80%).
Скорость всасывания зависит от характера содержимого пищеварительного канала и
интенсивности перистальтики. Жиры и углеводы задерживают всасывание. Около 90%
введенного в организм спирта метаболизируется путем окисления до СО2 и Н2О,
идущего в гепатоцитах по следующим направлениям:
1.
Под влиянием
алкогольдегидрогеназы до ацетальдегида (до 75%) - основной путь метаболизма у
здоровых людей.
2. Под влиянием микросомальных
ферментов печени при участии цитохрома Р-450 - активизируется у людей, злоупотребляющих
алкогольными напитками.
3. Под влиянием каталаз, оксидаз и
пероксидаз - активизируется у больных алкоголизмом.
Толерантность к спирту этиловому обусловлена индукцией
микросомальных ферментов печени, что вызывает повышение инактивации алкоголя.
Промежуточный продукт окисления - ацетальдегид - является политропным ядом,
нарушает функции вегетативной и центральной нервных систем.
Окисление в печени сопровождается высвобождением значительного
количества энергии (7,1 ккал/г). Неизмененный спирт выделяется легкими, почками
и потовыми железами.
Фармакодинамика. Резорбтивное действие спирта
этилового направлено в основном на ЦНС, угнетающее действие возрастает с
увеличением концентрации в плазме крови. Проявляется в виде трех основных
стадий: стадии возбуждения, стадии наркоза и атональной стадии. В первой стадии
возникает эйфория, повышается настроение, появляются чрезмерная общительность,
говорливость, резко страдает поведение человека, самоконтроль, адекватная
оценка окружающей обстановки.
При
повышении концентрации спирта в крови следует стадия анальгезии, сонливости,
затем нарушается сознание. Угнетаются спинальные рефлексы, наступает стадия наркоза,
которая вскоре переходит в агональную стадию. Поскольку у этилового спирта
небольшая наркотическая широта, препарат не может быть использован в качестве
средства для наркоза.
Зависимость
клинических эффектов от концентрации алкоголя в крови (нетолерантные
индивидуумы)
Концентрация алкоголя в крови ( г/л)
|
Клинический
эффект
|
0,5-1,0
|
Седативный,
замедление Реакций
|
1,0-2,0
|
Двигательно-речевое
возбуждение, атаксия
|
2,0-3,0
|
Рвота,
Ступор
|
3,0-4,0
|
Кома
|
>5,0
|
Дыхательная недостаточность, смерть
|
Мочегонный эффект спирта обусловлен снижением продукции
антидиуретического гормона задней доли гипофиза. Спирт этиловый оказывает
выраженное активирующее влияние на секрецию слюнных и желудочных желез.
Усиливает секрецию соляной кислоты, а активность пепсина при увеличении
концентрации спирта снижается. Высокие концентрации спирта (от 40%) повышают
продукцию слизи железами желудка, вызывают спазм привратника и снижают моторику
желудка.
Показания. В медицинской практике резорбтивное
действие спирта этилового практически не находит применения. Иногда назначают
в качестве противошокового, снотворного, седативного средства. При длительном
применении развивается привыкание и лекарственная зависимость (психическая и
физическая).
Отравления. Острое отравление спиртом
этиловым наступает при его концентрации в плазме крови 3-4 г/л, смерть наступает
при 5-8 г/л.
Лечение алкогольной комы начинают с налаживания адекватного
дыхания: проводят туалет ротовой полости, очищают верхние дыхательные пути,
назначают кислород, при необходимости - искусственную вентиляцию легких. Можно
вводить аналептики (кордиамин, кофеин, бемегрид). Следует промыть желудок и
проводить симптоматическую терапию (вводить сердечно сосудистые средства,
противорвотные и др.). Пациенты должны находится в тепле.
Лечение
алкоголизма проводится в стационаре. Отмена
употребления спирта должна быть постепенной, т.к. резкая отмена вызывает
тяжелый абстинентный синдром (приступ белой горячки). Для лечения алкоголизма
применяют препарат дисульфирам, который назначают в сочетании с небольшим
количеством спирта этилового. Механизм действия дисульфирама состоит в задержке
окисления спирта этилового на уровне образования ацетальальдегида (угнетает
альдегиддегидрогеназу), накопление которого вызывает выраженную интоксикацию -
чувство страха, боли в области сердца, головную боль, гипотензию, профузный
пот, тошноту, рвоту. Лечение препаратом вырабатывает у пациентов отрицательный
рефлекс на этиловый спирт. Применяют также дисульфирам пролонгированного
действия (эспераль, радотер), таблетки которого имплантируют в подкожную
клетчатку. Медикаментозную терапию следует сочетать с психотерапией.